本文目录索引

• 1，B_内酰胺类抗生素分为几类?
• 2，酶作用的原理是什么？
• 3，内酰胺酶的抗生素
• 4，β-内酰胺类抗生素的耐药机制
• 5，内酰胺酶的分类
• 6，β-内酰胺酶抑制剂的作用机理是什么？
• 7，β-内酰胺酶抑制剂的制剂分类
• 8，内酰胺酶的耐药性
• 9，β-内酰胺类抗生素的有害影响

1，B_内酰胺类抗生素分为几类?

1、青霉素 2、头孢菌素 3、头霉素类 4、硫霉素类 5、单环β-内酰胺类 6、非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 扩展资料： 作用机制 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin 　binding proteins, PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。 动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。 例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。 PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。 PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。 参考资料来源：百度百科-β-内酰胺类抗生素

2，酶作用的原理是什么？

对于化学反应，它的吉布斯自由能的变化量△G是判断是否自发进行的，与反应速度无关。决定反应快慢的是活化能。催化剂都是通过降低活化能起作用的。
酶会改变反应历程，将一个活化能高的慢反应变成2个或几个连续的快反应。具体机制各不相同，包括临近定向、底物形变、酸碱催化、共价催化、微环境等。所谓“生成活泼的中间产物”是一种笼统的说法，与降低活化能并不冲突。

3，内酰胺酶的抗生素

常见的β-内醘胺类抗生素：青霉素* 青霉素窄谱青霉素* 苄星青霉素* 青霉素G* 青霉素V* 普鲁卡因青霉素窄谱抗β-内酰胺酶青霉素* 甲氧苯青霉素* 双氯西林* 氟氯西林中谱青霉素*阿莫西林* 氨芐青霉素广谱青霉素* 复方阿莫西林超广谱青霉素*阿洛西林* 羧苄青霉素* 替卡西林* 美洛西林*哌拉西林头孢菌素主条目：头孢菌素第一代头孢菌素* 头孢氨芐* 头孢噻吩* 头孢唑啉第二代头孢菌素抗流感嗜血杆菌。*头孢克洛*头孢呋辛钠* 头孢孟多第二代头霉素类抗生素抗厌氧细菌* 头孢替坦*头孢西丁第三代头孢菌素广谱。*头孢曲松* 头孢噻肟带有抗假单胞菌效应。*头孢他啶第四代头孢菌素广谱，具有加强的抗革兰氏阳性菌和β-内酰胺酶的性能。*头孢吡肟* 头孢匹罗碳青霉烯类主条目：碳青霉烯类抗生素最广谱β-内醘胺类抗生素*伊米配能（带西司他丁）* 美罗培南* 厄他培南* 法罗培南单酰胺环类与其它β-内醘胺类抗生素不同的是在单酰胺环类中单酰胺环没有相连的环。因此交叉过敏反应的可能性降低。

4，β-内酰胺类抗生素的耐药机制

细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制可概括为：① 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活；② 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被β-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”（trapping mechanism）；③ PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA（methicillin resistant Staphylococcus aureus）具有多重耐药性，其产生机制是PBPs改变的结果，高度耐药性系由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2'（即PBP2a），低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致；④ 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制β-内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障。近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。大肠杆菌K-12外膜有亲水性的非特异性孔道蛋白（porin）为三聚体结构，有二个孔道蛋白，即OmpF与OmpC，其合成由OmpB3基因调控。OmpF的直径为1nm，许多重要的β-内酰胺类抗生素大多经过此通道扩散入菌体内。鼠伤寒杆菌OmpF与OmpC缺陷突变株对头孢噻啶的通透性要比野生株小10倍，因而耐药。仅含微量OmpF与OmpC的大肠杆菌突变株，对头孢唑啉、头孢噻吩的透入也较野生株成倍降低，其MIC明显增高，也出现耐药。绿脓杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的产生已证明是由于外膜非特异性孔道蛋白OprF缺陷而引起的。革兰阴性外膜的特异性通道，在绿脓杆菌耐亚胺培南的突变株已证明系由于外膜缺失一种分子量为45～46kD蛋白OprD。如将此OprD重组于缺陷OprD的突变株外膜蛋白脂质体中，又可使亚胺培南透过性增加5倍以上，其MIC也相应地降低，于是细菌的耐药性消除。⑤ 由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。

5，内酰胺酶的分类

β-内酰胺酶（β-lactamase）（β酶）的产生是细菌对(β内酰胺类)抗菌药物耐药最常见的机制,广泛地涉及到许多社区获得性感染和医院内感染的重要病原菌。β-内酰胺酶的产生是抗生素耐药的最常见的机制，在各种耐药机制中占80%。β-内酰胺酶是由多种酶组成的酶家族，能水解β内酰胺抗生素。这些酶的基因存在于细菌的染色体或质粒中。分类比较多而复杂，这里总结了最常用的两种，以便大家在阅读文献和应用中理清思路。Bushβ酶分类：根据生化特征或氨基酸序列的同源性，β-内酰胺酶可分为下列四类。1第一类为头孢菌素水解酶（Amp-C酶），产生菌主要系革兰阴性菌，如假单胞菌、肠杆菌、不动杆菌和克雷伯杆菌等，由染色体介导。2第二类为青霉素酶和超广谱酶，包括革兰阳性菌的青霉素酶，质粒介导的TEM和SHV酶及其衍生物组成的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、羧苄青霉素酶、邻氯青霉素酶（OXA酶）和由沙雷菌属与肠杆菌属产生的非金属碳青霉烯酶。3第三类为金属酶，由假单胞菌属、脆弱拟杆菌属、产黄菌属、沙雷菌属及嗜麦芽黄单胞杆菌属产生的可水解碳青霉烯抗生素的金属酶。4第四类为其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。Frereβ酶分类（Ambler分类）：于β酶的特殊性、动力学参数及其基因的核苷酸序列，将β酶分为A、B、C、D四类A活性部位为丝氨酸残基，包括多种质粒编码的青霉素酶，如TEM1、SHV1、ROB1或PC1酶，相对分子质量29000。B为金属酶(metalloenzymes)，活性部位为半胱氨酸残基，产金属酶的细菌有嗜麦芽黄杆菌(stenotrophomonasmaltophila)，气单胞菌和脆性拟杆菌[7]。该类为碳青霉烯酶，耐药的抗生素包括碳青霉烯、青霉素、第一、二、三代头孢菌素、氨曲南.C活性部位为丝氨酸残基，相对分子质量为39000，它的产生与β-酶诱导剂有关，归因于调控基因突变，主要是染色体编码的头孢菌素酶(AmpC酶)是由染色体上一组Amp基因介导的。D为青霉素酶，包括OXA。

6，β-内酰胺酶抑制剂的作用机理是什么？

β-内酰胺酶抑制剂（β-Lactamaseinhibitors）是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。而β-内酰胺酶抑制剂能够与耐药菌产生的β-内酰胺酶的活性部位结合，使β-内酰胺酶失活，从而使β-内酰胺免受催化，从而发挥抗菌作用。

7，β-内酰胺酶抑制剂的制剂分类

按作用分为三类：①可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；②不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等；③非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性的两类。耐酶青霉素（甲氧西林、异恶唑类青霉素等）属可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂。它们可与一些细菌的β-内酰胺酶活性部分相结合起抑制作用，当抑制剂消除后，酶可以复活。它们对葡萄球菌有良好的杀灭作用，是耐青霉素G葡萄球菌感染的首选用药。 　不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂可与酶发生牢固的结合而使酶失活，因而作用强。此类抑制剂不仅对葡萄球菌的β-内酰胺酶有作用，而且对多种革兰阴性菌的β-内酰胺酶也起作用。本类抑制剂主要有棒酸（克拉维酸）和舒巴坦两种。它们可抑制β-内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型，对Ⅰ型酶无效。这就使青霉素类、头孢菌素类的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，药物可增效几倍至几十倍，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。

8，内酰胺酶的耐药性

β-内酰胺类抗生素都有一个β-内酰胺环。这些抗生素的效应取决于它们是否能够完整地达到青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。通过生产β-内酰胺酶等酶，使细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。这些酶的基因可能本身就在细菌的染色体上，也可能通过质粒交换而获得。其基因表达可能是在接触抗生素后开始的。细菌生产β-内酰胺酶并不表示使用任何β-内酰胺类抗生素均无效。有时β-内酰胺类抗生素可以与β内酰胺酶抑制剂同时使用。不过在对付任何怀疑生产β-内酰胺酶的细菌使用β-内酰胺类抗生素前要仔细思考。尤其是使用β-内酰胺类抗生素可能导致细菌生产β-内酰胺酶。假如在治疗开始时使用β-内酰胺类抗生素导致β-内酰胺酶的产生，会使得此后使用其它β-内酰胺类抗生素非常困难。第二个抵抗方法改变青霉素结合蛋白的结构。β-内酰胺类抗生素与这些青霉素结合蛋白的结合不牢固，因此β-内酰胺类抗生素不能破坏细菌细胞壁。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌使用这个方式抵抗β-内酰胺类抗生素。这个抵抗手段也全部排除使用β-内酰胺类抗生素进行治疗的方法。

9，β-内酰胺类抗生素的有害影响

β-内酰胺类抗生素的副作用包括：腹泻、头晕、疹块、荨麻疹、重叠感染（包括念珠菌）（Rossi，2004年）偶尔β-内酰胺类抗生素还会导致发烧、呕吐、红斑、皮肤炎、血管性水肿和伪膜性肠炎（Rossi，2004年）β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼痛和发炎。 约10%的病人对β-内酰胺类抗生素产生过敏。约0.01%的病人会发生过敏反应（Rossi，2004年）。约5-10%的病人对青霉素衍生物、头孢菌素和碳青霉烯类抗生素产生交叉敏感。不过不同的学者对这个结论质疑。虽然如此假如一个病人对一种β-内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反应的话，在给他使用其它β-内酰胺类抗生素时必须慎重考虑。